抗精子抗体阴性(抗精子抗体阴性是什么意思)

抗精子抗体阴性(抗精子抗体阴性是什么意思)

一、抗精子抗体

精子抗原可分为特异性精子抗原和非特异性精子抗原。

在一定条件下，精子能够充分发挥其抗原性，刺激男女机体发生免疫应答，产生抗精子抗体（AsAb)。

AsAb是一种以精子为靶标抗原的自身抗体。

正常情况下，男性血—睾屏障隔离精子被自身免疫系统识别，防止机体对精子产生免疫反应，但是当男性生殖系统有炎症存在或因物理、化学等因素遭到破坏后，巨噬细胞可进入生殖道吞噬降解精子，激活免疫网络引发机体免疫反应产生AsAb，导致精子活力及精子穿透子宫颈黏液的能力降低。成为男性不育的一个重要原因。

对于女性而言，精子经女性生殖道进入女性体内，女性生殖道中的某些蛋白成分和精浆中的免疫抑制物包裹精子，抑制机体对精子抗原的免疫应答，但当女性生殖道屏障被病毒感染、外力损伤、经期同房等因素造成破坏，机体免疫系统识别精子后，精子抗原作为同种异体抗原刺激女性免疫系统产生大量AsAb，可引起女性免疫性不孕。

AsAb水平过高不仅影响正常受孕，在孕后也容易产生不良影响，如胎停、流产等。

AsAb有IgG、IgM、IgA、IgE四种类型。

AsAb可存在于血清、宫颈分泌物、精浆和精子表面，其中生殖道分泌物中主要为分泌型IgA，血清中主要以IgG和IgM为主，IgM最先出现，而后转为IgG，并可长期存在，故临床上通常检测血清中的IgG。

正常生育男性的抗精子抗体应为阴性，黏附颗粒或免疫珠的活动精子<50%。

AsAb与精子结合后，可使精子制动或黏附在宫颈黏液上而难以通过子宫颈，也可抑制顶体反应，阻碍精子与卵细胞膜的融合；

AsAb也可造成胚胎的死亡和早期消失。

男性和女性患者都有可能出现AsAb。

二、抗子宫内膜抗体

子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地，也是精子上行的必经之路。

抗子宫内膜抗体（EmAb)是针对子宫内膜组织为靶抗原并可以引起一系列免疫反应的自身抗体，是子宫内膜异位的标志性抗体。

抗子宫内膜抗体的产生常见于下列病理情况：

1、异位生长的子宫内膜，如子宫内膜异位症、子宫腺肌症。

2、经血逆流。多见于经期阴道手术操作、经期性交及子宫内膜异位症者。

3、当女性发生子宫内膜炎、流产刮宫等情况时，发生损伤的子宫内膜可作为抗原刺激机体免疫系统产生抗子宫内膜抗体。

4、机体免疫失调。

EmAb的检测是女性不孕或流产患者重要的辅助诊断指标之一。

正常生育女性应为阴性。

女性血精和宫颈黏液中抗子宫内膜抗体的检测，为诊断女性免疫性不孕、子宫内膜异位症的一个重要指标。该指标也可见于妇科疾病，如盆腔炎。

三、抗卵巢抗体

抗卵巢抗体（AoAb)是一种以卵巢内颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞等的胞质成分为靶抗原的自身抗体。当机体发生感染、创伤或服用促排卵药物后进行反复穿刺取卵时，大量的卵巢抗原释放，刺激机体产生AoAb，抗体的持续存在或增加可导致卵巢病理损伤、功能衰竭，影响雌激素和孕激素的分泌，导致卵泡发育、成熟以及排出障碍，表现为排卵减少甚至不排卵、卵泡发育不良、黄体不足等，从而引起不孕或流产。

AoAb导致不孕的可能机制包括：

1、在卵巢表而形成免疫复合物沉淀，影响卵子的排出、并可阻止精子对透明带的黏附而干扰受精过程，影响精子的穿入以及受精后胚胎的着床；

2、抗卵巢抗体在补体作用下产生细胞毒作用，破坏卵巢细胞，阻碍卵母细胞成熟，使卵母细胞数量减少，导致卵泡闭锁，雌激素分泌不足，子宫内膜发育不良，还能干扰孕卵破壳而妨碍着床，影响胚胎细胞分裂引起流产。

3、抗卵巢抗体影响卵巢内分泌功能，引起透明带的异常，导致颗粒细胞变性坏死、内卵泡膜细胞和黄体细胞内固醇类物质代谢障碍，影响雌孕激素的产生，引起孕酮分泌减少、滋养细胞损害，导致自然流产。

4、使T淋巴细胞浸润导致卵巢局部类促性腺样物质增多，引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能紊乱，间接影响卵泡发育。

正常生育妇性应为阴性。

AoAb的检测，为诊断女性免疫性不孕和自身免疫性卵巢炎的一个重要指标，在卵巢功能早衰、早闭经患者中，AoAb的检出率高达42.4%~52.2%。

四、抗心磷脂抗体

抗心磷脂抗体（ACA）是以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，分为IgA、IgG、IgM三种类型。

正常情况下，带有负电荷的心磷脂位于细胞膜脂质双层的内层，不能被免疫系统识别，如果暴露，心磷脂抗原就会刺激机体产生ACA。ACA主要通过抑制血管内皮细胞合成前列环素，干扰血检调节素、纤维蛋白溶酶原激活剂和蛋白质C系统的活性，抑制抗凝血酶III的活化等而致凝血前高凝状态，直接造成血管内皮细胞损伤，可表现为反复的动静脉血栓。胎盘血管发生血栓会使妊娠女性出现反复自发性流产、早产、死脂、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、胎盘功能不足等不良妊娠反应。这种与抗心磷月经史相关的临床症状统称为抗磷脂综合征。

ACA导致流产和不孕的可能机制包括：

1、ACA作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，影响其黏附、融合和分化过程，使合体滋养层细胞形成不足，造成子宫对胚胎接受性降低，维持妊娠的胎盘激素如HCG、HPL分泌减少；

2、干扰血栓素A2和前列环素的平衡，导致血小析聚集，形成微血栓，引起胎盘梗死，造成不良妊娠结局；

3、ACA作用于胎盘血管内皮细胞膜上的磷脂上，引起胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少或引起胎盘血管炎，致使胎儿氧供及营养不足而死亡。

4、ACA与卵巢组织磷脂成分结合形成复合物，卵巢血管发生病变，血检形成因素增加，从而减少卵巢供血，对卵细胞的正常生长发育造成干扰，干扰卵子形成和排出。

5、ACA与宫内膜磷脂成分结合形成复合物，破坏受精卵着床。

正常生育女性应为阴性。

ACA与不明原因的复发性流产（RSA)之间存在密切关系，是RSA的最危险因素之一。

ACA是诊断抗磷脂抗体综合征和各种自身免疫性疾病的一个重要指标，对抗磷脂抗体综合征、反复自然流产和各种自身免疫性疾病的早期诊断、治疗、随访具有重要意义。

五、抗透明带抗体

透明带（ZP）是围绕在哺乳动物卵细胞及着床前受精卵外的一层透明的非细胞膜性物质，是卵泡生长发育过程中形成的重要结构，其主要生化成分为4条多肽链通过二硫键结合而成的精蛋白，分为ZP1、ZP2、ZP3。ZP1和ZP3均参与精卵结合，其中ZP3是维持透明带形态完整所必需的。ZP包绕卵子，不但可保护卵子免受外来因素的损害，也可防止卵裂后内细胞团的破散。对卵子有营养和调节渗透压的作用。

透明带内含特异性精子受体，在诱发精子顶体反应、精卵识别、结合、穿透和阻止多精子入卵的过程中及早期孕卵发育方面具有重要作用。

胚胎植入子宫内膜前，ZP自行削脱，以保证着床成成。

当机体受到与透明带有交叉抗原性的抗原刺激或在其他病理情况下，机体就可产生针对透明带的抗透明带抗体，拮抗透明带作用，从而引起女性不孕。

正常生育女性应为阴性。

为诊断女性免疫性不孕，原因不明的早期流产，卵巢早衰的指标。

六、抗人绒毛膜促性腺激素抗体

人绒毛膜促性腺激素（HCG）是在胚胎发育成长过程中，由胎盘合体滋养层细胞大量产生的一种糖蛋白激素。约在受精后第6天受精卵滋养细胞形成时开始微量分泌，是妊娠早期维持胚泡生长发育最重要的激素，也是维持正常妊娠所必需的激素。

HCG在胚胎期与免疫系统不接触，但由于机体存在与这些抗原起反应的免疫活性细胞和对应的淋巴细胞克隆，如果女性存在免疫系统异常、曾接受过HCG注射治疗或进行促排卵等操作，HCG可作为抗原刺激机体产生抗HCG抗体，导致孕酮和雌二醇的水平下降，进而导致不孕或复发性流产。

抗人绒毛膜促性腺激素抗体（AhCGAb)是与HCG特异性结合的抗体，可灭活HCG，使体内性激素水平紊乱而致不孕或流产。

正常生育女性应为阴性。

检测AhCGAb对女性不孕、原因不明的早期流产提供诊断依据。

七、抗滋养细胞膜抗体

对孕妇而言，胎儿是一个半非已的同种异体，具有来自父亲和母亲的共同遗传基因。胎儿之所以不被排斥，主要依赖于母体对胎儿有特殊的免疫调节，这种调节可以制止或改变对胚胎不利的因素，以达到新的免疫平衡。胚胎外层的合体滋养层是直接与母体循环相接触的部位，是确保胎儿成活的一种保护性机制之一。

抗滋养细胞膜抗体（ATA）是母体淋巴细胞识别滋养层细胞特异性抗原（TA）而产生的抗体。

正常生育女性应为阴性。

ATA可能是导致流产的免疫因素之一，是诊断女性免疫性不孕的一个重要指标。

八、封闭抗体

封闭抗体（BA）是人类白细胞抗原（HLA）、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原（TLX）等刺激母体免疫系统所产生的一类IgG抗体。

BA是存在于正常孕产妇血清中的一类特异性抗体，能够保护胎儿免于母体的排斥，是妊娠的重要保护因子之一。

BA可覆盖胚胎中来源于父亲的抗原成分，防止母体免疫系统对其进行攻击，如果妊娠时母体缺乏封闭抗体，则会引起母体同种免疫识别保护功能低下，使母体免疫系统把胚胎当作异物来排斥清除，造成妊娠终止而流产。

BA既无可以与胎盘抗原结合，也可以与母体淋巴细胞结合形成免疫复合物，覆盖滋养细胞膜抗原，使其免被母体淋巴细胞识别和杀伤，干扰淋巴细胞介导的细胞毒作用，保护胎儿在子宫内正常发育，维持母体与胎儿间的平衡。

当孕妇体内封闭抗体降低时，滋养细胞膜抗原就会被母体免疫系统识别，胎盘及胎儿就会受到免疫攻击而影响胎盘植入，导致早期流产、胚胎停育等不良妊娠结局。

正常生育女性封闭抗体应为阳性。

主要用于不明原因的反复自然流产患者。

临床上给予封闭抗体阴性患者淋巴细胞主动免疫治疗，可以对患者的免疫紊乱进行矫正，使对胚胎的免疫排斥得到缓解，从而提高妊娠成功率，并且治疗期间不容易出现不良的妊娠反应。

淋巴细胞主动免疫治疗程序如下：

1、分离反复自然流产夫妇男性外周血淋巴细胞。

2、免疫治疗：获得的淋巴细胞直接注射至妻子的前臂皮内，通常一个疗程4次，每次间隔10~14d，治疗一个疗程后就可以对BA进行复查，若结果显示为阳性，则可以计划怀孕，若仍为阴性，则需继续治疗。

注射后24~72h局部可出现直径3~10mm不等的红润硬结。如果配偶患有肝炎等可能通过血液传播的疾病，不适合为患者提供血液，此时可以请配偶的兄弟组妹作为供血者协助治疗。

目前淋巴细胞主动免疫治疗仍存在争议，部分国家已叫停此项目，有些BA阴性者也能顺利产生后代。