摘要

目的：探讨不明原因反复生化妊娠(URBPL)患者子宫内膜容受性多普勒参数的差异及低剂量阿司匹林(LDA)的治疗效果。

方法：对2017年1月至2019年1月在上海仁济医院就诊患者进行回顾性研究。记录子宫内膜及子宫的多普勒参数，评价子宫内膜容受性。运用受试者工作特征(ROC)曲线预测URBPL的风险。LDA治疗2个月后再次进行超声检查。

结果：生化妊娠与孕产年龄无关。子宫内膜灌注阻力(搏动指数、阻力指数和收缩/舒张比)在URBPLs中显著升高(P < 0.001)，并具有预测价值(分别为0.739、0.779和0.760)。子宫内膜厚度、子宫动脉血流阻力差异无统计学意义(P > 0.05)。经LDA治疗后，URBPL患者子宫内膜血流灌注明显改善(P < 0.01)。

结论：BPL与产妇年龄无相关性。URBPL患者的子宫内膜血流速度异常。多普勒指数能够预测URBPL的风险。LDA有改善子宫内膜血流灌注的作用。

共有260名URBPL患者每天两次服用25毫克阿司匹林。治疗2个月后，在患者月经周期进行第二次超声检查，以确定LDA是否具有改善子宫内膜血流和改善子宫血流的疗效。

结果

经过全面评估，共有279名患者被纳入URBPL组，105名妇女被纳入对照组。年龄(32.46±3.65 vs 31.93±3.28岁，P=0.273)、体质量指数(22.36±2.52kg/m2 vs 21.97±2.25kg/m2，P=0.586)和血清孕酮水平(36.78±18.42nmol/L vs 38.91±17.43nmol/L，P=0.974)均无明显差异。根据BPL发生次数分组，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。

URBPL组患者子宫内膜血流PI、RI和S/D值明显高于对照组(P<0.001)。URBPL组子宫内膜厚度相较于对照组更薄，但差异无统计学意义(8.97±2.11mm vs 9.19±1.80mm，P=0.397)。两组子宫动脉血流mPI、mRI和mS/D无统计学差异(P分别为0.259、0.721和0.394)。

利用ROC曲线对URBPL发生风险进行预测。子宫内膜血流PI、RI和S/D的预测值分别为0.739、0.779和0.760。在这些指标中，RI的AUC较高，其次是S/D和PI。以RI(0.55)为诊断子宫内膜血流的较佳临界值，其敏感性和特异性分别为66%和75%。PI和S/D值的临界值分别为0.85和2.01，PI的敏感度和特异度分别为84.9%和53.1%，S/D值的敏感度和特异度分别为80.5%和50%。重庆不孕不育医院哪里的好

讨论

BPL的诊断为妊娠期间尿液或血清中β-hCG升高，而妊娠囊没有发育。由于BPL资料的收集有限，对BPL知之甚少，大多数推断都基于流产。较近的研究表明，超过50%的早期妊娠流产与胚胎染色体异常有关，尤其是年龄超过35岁的产妇。此外令人惊讶的是，BPL发生的次数并没有随着母亲年龄的增长而增加。这一发现让我们猜测，与临床流产相比，BPL可能对年龄变化的反应不同。基于这些发现，BPL可能并非主要由遗传异常引起，有必要进一步研究致使BPL的其他病因。

如今，越来越多的研究表明，子宫内膜容受性（恰当地附着、侵袭和植入）对妊娠是必要的。一般情况下，子宫内膜容受性是根据子宫内膜厚度、子宫内膜和子宫血流灌注来评估。经阴道超声在临床上广泛运用，作为评价子宫容受性较及时、经济、无创的方法。

本研究中，URBPL患者子宫内膜血流阻力(RI、PI、S/D)明显高于对照组(P < 0.001)，提示子宫内膜灌注不良。在这些多普勒参数中，根据ROC曲线，子宫内膜RI预测URBPL风险的准确性较高(0.779)。其次是子宫内膜S/D(0.760)和PI值(0.739)。这些结果表明，当子宫内膜RI值大于0.55和/或子宫内膜S/D和PI分别大于2.01和0.85时，发生URBPL的风险增加。目前关于BPL患者子宫内膜多普勒指标的研究较少。因此，本研究的结果表明，子宫内膜灌注损伤可能与URBPL以及早期妊娠流产和着床失败密切相关。

但在本研究中，两组在子宫内膜厚度和子宫动脉血流阻力方面均无差异。子宫内膜的厚度是否可以用来预测妊娠结局仍有争议。一些研究表明子宫内膜厚度小于8mm是一个较强的阴性预测值。本研究中，URBPL患者子宫内膜平均厚度为8.97±2.11mm，较对照组(9.19±1.80 mm)薄，但差异无统计学意义(P=0.397)。两组子宫内膜厚度均大于8mm。因此认为子宫内膜的厚度可能不是URBPL发生的关键因素。

很少有研究表明子宫血流与URBPL之间的关系。本研究中，与对照组相比，URBPL患者子宫动脉血流参数(mPI、mRI、mS/D)均升高，但无显著性差异(P = 0.259、P = 0.721、P = 0.394)。从这个角度来看，子宫动脉血流阻力可能也不是URBPL的关键因素。这种矛盾需要在更大样本的进一步研究中加以验证。重庆不孕不育医院哪里的好

尽管人们普遍认为适当的子宫容受性对维持妊娠成功很重要，但对于如何改善子宫灌注不良，特别是对URBPL患者，目前还没有明确的指导性方针。

LDA作为高危妊娠妇女的有效药物，其使用剂量、开始服用的时间及其对妊娠的影响仍存在争议。越来越多的研究表明阿司匹林对改善子宫灌注有积极作用。本研究中，50 mg/d LDA林可改善子宫内膜和子宫的血液灌注。LDA治疗2个月后，URBPL患者子宫内膜及子宫动脉速度明显增强，甚至恢复到正常水平。提示LDA对改善URBPL患者子宫内膜及子宫血流灌注有较好的治疗作用。

LDA改善子宫内膜灌注的机制是众所周知的:它是不可逆地抑制血小板酶环加氧酶，从而降低血栓烷A2 (TXA2)的活性和前列腺素的合成(PGs)。经LDA治疗后，有研究显示LDA可抑制血小板活性，减少血凝块和血管阻力，增强组织灌注。

怀孕期间,低剂量的阿司匹林已被证明更有效,因为它更好地控制TXA2/PGI比例。50mg低剂量每日能够减少TXA2的产生而不影响PGI2。在目前的研究中，50mg LDA作为每日治疗剂量是有效的。

另一项研究表明，LDA可以显著增加临床妊娠患者的子宫内膜厚度。相反，本研究中子宫内膜的厚度在LDA治疗后并没有改善，这在一定程度上表明子宫内膜厚度并不是引起URBPL的关键原因。

本研究存在一定的局限性。首先，需要对样本量进行功率计算，以确定结果的真正意义。其次，研究结果需要在更大的样本中进行进一步的验证。第三，本研究未发现LDA是否能改善URBPL患者的妊娠结局，有待进一步研究证实。

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