高泌乳素血症有哪些表现？致病原因是什么？该如何预防和治疗呢？

正常育龄期妇女血清催乳素（PRL）水平一般低于30 ng/ml（即1.36 nmol/L），各种原因引起的外周血PRL水平持续增高的状态称为高PRL血症。测定血PRL水平时，采血有严格的要求：早晨空腹或进食纯碳水化合物早餐，于上午9~11时到达，先清醒静坐半小时，然后取血，力求一针见血，尽量减少应激。

一、临床表现：

以月经紊乱、泌乳和不孕常见。

1. 月经紊乱及不孕：90%有月经紊乱，以闭经多见，也可为月经量少、稀发或无排卵月经；原发性闭经、月经频发、多及不规则出血较少见。卵巢功能改变以无排卵较多见，也可为黄体功能不足引起不孕或流产。

2. 异常泌乳：指非妊娠或产后停止哺乳>6 个月仍有乳汁分泌。发生率约 90%。

3.肿瘤压迫症状：

（1）生长激素分泌减低引起儿童期生长迟缓、闭经、青春期延迟；抗利尿激素分泌减低引起

尿崩症，促甲状腺激素（TSH）或ACTH分泌减低继发甲状腺或肾上腺皮质功能降低。

（2）神经压迫症状：如头痛、双颞侧视野缺损、肥胖、嗜睡、食欲异常和颅神经压迫症状。少数患者可发生急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等。

4.其他表现：雌激素水平低导致低骨量或骨质疏松，引起生殖器官萎缩、性欲减低、性生活困难。部分患者可能有多毛、痤疮。

二、病因

（一）生理性

哺乳，应激状态如情绪紧张、寒冷、麻醉、手术、低血糖、性生活、运动时PRL分泌有即时短暂性升高。乳房及胸壁刺激通过神经反射使PRL分泌增加。

（二）药物性

（三）病理性

1. 下丘脑或邻近部位疾病：

肿瘤如颅咽管瘤、神经胶质瘤等；头部外伤引起垂体柄切断；脑膜炎、结核、组织细胞增多症或头部放疗等影响多巴胺的分泌或运送；下丘脑功能失调如假孕。

2. 垂体疾病：

（1）垂体腺瘤：20%～30%有垂体瘤，较常见为PRL 瘤,其他有生长激素瘤、促肾上腺皮质激素(ACTH)瘤、无功能细胞瘤。按瘤体积分为微腺瘤（直径≤10 mm）及大腺瘤（直径>10 mm）。垂体瘤可出血、变性而形成囊肿，极少恶变。

（2）空泡蝶鞍症：

3.原发性甲状腺功能低减：TRH水平升高引起PRL 细胞增生，垂体可增大。

4. 慢性肾功能不全：肾透析后不下降，肾移植后可下降。

5.肝硬化、肝性脑病：5%～13%有高PRL血症。

6. 异位PRL分泌：见于支气管癌、肾癌、卵巢畸胎瘤等。

7. 胸壁疾病或乳腺慢性刺激：如创伤、带状疱疹、神经炎、乳腺手术、长期乳头刺激等。

8. 多发性内分泌瘤病Ⅰ型：罕见，患者有PRL 瘤并可伴甲状旁腺功能低减、胃泌素瘤。

9.多囊卵巢综合征（PCOS）患者中6%～20%可出现溢乳及轻度高PRL 血症。可能因持续雌激素刺激，PRL 分泌细胞敏感性增高所致。

10.子宫内膜异位症：21%～36%血PRL水平轻度升高，尤其是伴不孕者，可能为痛经不孕造成精神应激所致。

（四）特发性

指血PRL水平轻度增高并伴有症状，但未发现任何使血PRL水平升高的原因。

三、治疗

需要强调：治疗的不是PRL升高，需要关注患者这个活生生的人。

1、生理性高 PRL 血症仅需消除该因素后复查。

2、药理性高PRL血症需请相关学科会诊，权衡利弊后决定更换不升高血PRL 水平的同类药或停药 3 天后复查血 PRL 水平，一般不需多巴胺激动剂治疗。

3、下丘脑垂体的其他疾病引起高PRL血症者转相关学科处理。

4、空泡蝶鞍症无特殊处理。

5、血PRL<100 ng/ml（即 4.55 nmol/L）、泌乳量少、有规律排卵月经，无生育要求，可定期随诊观察。

6、正常人群中10%有微腺瘤，PRL 微腺瘤随诊>10 年只有 7%增大，如无症状也可随诊观察。

垂体PRL瘤和特发性高PRL血症的治疗需要专门讨论。

（一）治疗目标

1. PRL 微腺瘤和特发性高 PRL血症患者：抑制异常泌乳，恢复正常月经和排卵生育功能。

2. 大腺瘤患者：缩小瘤体，解除压迫，保留垂体功能，改善神经症状。

3. 预防复发及远期并发症。

（二）治疗指征

1. 垂体PRL大腺瘤伴压迫症状。

2. PRL微腺瘤、特发性高PRL血症伴有症状。

3. 垂体PRL瘤手术后残留或放疗后PRL水平高及症状持续存在。

（三）治疗选择

高PRL血症、垂体PRL腺瘤（无论微腺瘤或大腺瘤），都可首选多巴胺受体激动剂治疗。

（四）治疗药物

1.常用药物： 多巴胺受体激动剂：常用有溴隐亭、α二氢麦角隐亭、卡麦角林。

（1）溴隐亭：

初始剂量为 1.25 mg/d，餐中服用；根据患者反应，每 3～7 天增加 1.25 mg/d，直至常用有效剂量 5.0～7.5 mg/d，一般不需大于此量。如加量出现不耐受可减量维持。持续服药1个月后复查血PRL水平，以指导剂量的调整。期望以较小的有效剂量控制症状，不要轻易停药。

口服不耐受的，可以阴道塞药。

（2）α二氢麦角隐亭：

初始治疗患者从5 mg(1/4片)每天2次开始，餐中服用，1～2周后加量，并根据患者血PRL水平变化，逐步调整至较佳剂量维持，一般为20～40 mg/d。

（3）卡麦角林：目前大陆无药。

2.药物减量及维持：

PRL微腺瘤患者在药物治疗过程中若血PRL水平已正常、症状好转或消失，可考虑开始将药物减量。

大腺瘤患者应先复查MRI，确认瘤体已明显缩小、PRL水平正常后才可开始减量。

减量应缓慢分次进行，通常每 1～2 个月减少溴隐亭1.25 mg/d，同时复查血PRL水平，以确保仍然正常，直至较小有效剂量作为维持量，可为每日或隔日1.25 mg，长期使用。

长期维持治疗期间，一旦再出现月经紊乱或PRL水平升高，应查找原因，必要时复查MRI决定是否再加量。

3.停药时机

停药时机为小剂量溴隐亭维持PRL水平正常、MRI检查肿瘤消失或呈空泡蝶鞍，疗程达2年以后。

停药初期每月复查血 PRL 水平，3 个月后可每半年查1次，或者前1年每3个月复查1次血PRL 水平、以后每年查 1 次；如 PRL 升高，同时复查 MRI；若又升高仍需长期以较小有效剂量维持。

（五）手术治疗

适用于

（1）药物治疗无效或效果欠佳；

（2）药物治疗不耐受；

（3）巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫急需减压者；或药物治疗 2～3 个月血 PRL 水平正常但瘤体无改变，疑为无功能瘤者；

（4）侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者；

（5）拒绝长期服用药物者；

（6）复发性垂体腺瘤。

（六）放射治疗

主要适用于侵袭性大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、药物治疗无效或不耐受、有手术禁忌或拒绝手术、不愿长期服药的患者。

（七）生育相关治疗

单独服溴隐亭后2个月内约70%的患者血PRL水平正常、异常泌乳停止、闭经者月经恢复。服药 4 个月内 90%的患者排卵恢复，70%的患者妊娠。

血 PRL 水平正常后 4～6 个月，月经仍不恢复或虽恢复但无排卵，可以用其他促排卵药物，如氯米芬、来曲唑、HMG等。

（八）高PRL血症与妊娠

1、妊娠、哺乳对PRL瘤的影响

大腺瘤患者应先治疗待肿瘤缩小到鞍内后再妊娠。

尚无证据提示哺乳刺激肿瘤生长，故分娩后可以哺乳。

2、溴隐亭对胎儿的影响

溴隐亭可通过胎盘，原则上，妊娠期胎儿暴露药物的时间应尽量缩短。

因资料尚少不推荐整个妊娠期服用溴隐亭，除非是未经治疗的大腺瘤伴有视交叉压迫症状的患者服用溴隐亭后妊娠才考虑整个妊娠期使用溴隐亭。

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若发现孕妇有孕期服用溴隐亭的历史，也不推荐终止妊娠。

有报道，6 000余例溴隐亭治疗后的患者确定妊娠后立即停药，其结局包括流产、异位妊娠、葡萄胎、早产、多胎、胎儿畸形等的发生率与正常人群无差异。随诊64例此类儿童至0.5～9岁均无不良后果。也有报道孕早期继续使用溴隐亭未发现明显的致畸作用。

3、孕期管理

不推荐孕期测定血PRL水平，也不必常规检查MRI。

妊娠期除常规产前检查外，应注意如出现头痛、视力障碍等表现，应检查视野、MRI平扫（不用增强）以确定病变范围。可再用溴隐亭治疗以缩小增大的瘤体，若控制不满意或视野缺损严重，可急症手术减压，但不必终止妊娠。

参考文献;

[1]中华医学会妇产科学分会内分泌学组. 女性高催乳素血症诊治共识[J].中华妇产科杂志,2016,51(3):161-168.