卵巢早衰（POF）是指40岁以下的妇女，伴随着促性腺激素水平的增高和雌激素不足，发生率为1%-2%，影响中国育龄妇女。临床表现为：血清雌激素水平下降、血清促性腺激素增高、卵泡几乎或全部消耗。卵巢早衰有两种情况：一是原发性，二是继发性。原发性是指在40岁之前没有出现月经来潮的女性，继发性是指40岁之前出现了停经和高促性激素的女性。由于卵巢早衰所致的原发性或继发性闭经后，随着血促性腺激素水平升高，雌激素水平下降，会导致一系列的低雌激素征象，使其生育率下降，长期发生骨质疏松、心血管病、阿尔兹海默病（AD）、肿瘤等。2014年上海女性健康状况的调查与分析显示，有过卵巢早衰的女性病死率有所上升，应加强对这些群体的监测和早期干预。此外，超过半数的病人出现了间歇性或无法预测的卵巢功能恢复，故在国际上已逐步被称为卵巢功能不全 POI。

卵巢早衰的患病率

卵巢早衰的发生率在40岁以前是1%,30岁以前是0.1%,20岁以前是0.01%。继发闭经率为4%~18%。原发性闭经率在10%-28%之间。在 POF病人家族中，约20-30%存在其它疾病。与西部高加索（36岁的平均诊断年龄）和塞尔维亚（34.2岁的平均诊断年龄）相比，中国的 POF病人的发病年龄更年轻（平均29.8岁）。该病的发生与人群、营养、环境等因素有关，并表明遗传因素对其发生有一定的影响。与西方高加索（36岁）、塞尔维亚（平均诊断年龄34.2岁）相比，中国 POF的发病年龄较小（29.8岁），其发病时间较早，与种族、营养、环境等因素有关，且与遗传因素有关。

卵巢早衰的主要症状

POF的临床症状以卵巢功能衰竭、雌激素水平低下、生育能力下降为主。卵巢衰竭： POF常以闭经和不孕为主，少数在青春期前出现 POF，常会影响到第二性征的发育； POF出现于青春期后，也就是在月经稀发、过频、不规则的功能紊乱性子宫出血等。低雌激素：近期容易出现焦虑、抑郁、激动、易怒、不能自控等情绪障碍；出现血管舒缩、潮热、出汗等；女性阴道干燥、性交困难、反复出现的尿道感染、阴道炎、尿道感染等；长期骨质疏松、心血管疾病、阿尔兹海默病发病率增高的 POF病人，其生育率极低，大多没有自然怀孕的可能。遗传原因包括染色体异常、基因突变、自身免疫、医源性等。

1、POF的主要原因是染色体异常

陈子江等于2011年对中国汉族531名 POF病人进行了核型分析，结果显示，异常发生率为12.1%, X染色体异常占93.7%。45, XO和它的嵌合物[45, XO/46, XX和/或47, XXX], X染色体长臂或短臂缺失， X染色体常染色体易位。X染色体数量最多的是 X单体和 X染色体的嵌合体。47, XXX是一种罕见的病例，其发病率大约为3.8%，并且经常伴随有自身免疫或肾上腺的病变。Xp11.2- p22.1在 POF中的丢失往往与短臂近端 Xp11.2- p22.1有关，说明 Xp11.2- p22.1在卵巢功能中起着重要的作用。先前的 Xq和X-常染色体易位的研究表明 Xq13.3-q26/q27是卵巢功能和生育生命必不可少的重要部位，而 Xq13.3-q26/q27也是 POFl （Xq26-q28）和POF2 （Xql3-q21）。

另外，低水平嵌合、隐匿性重排以及 X染色体的失活等都是常规核型分析无法识别的。2条 X染色体是维持卵巢功能的重要因素。在这些基因中，对卵巢的发育和功能起着至关重要的作用。避免 X染色体失活的这一区域的基因剂量不足、重排对相邻基因有位置效应，或者对减数分裂的同源染色体无特异性干扰，都会加速卵泡的闭锁，这是 X染色体异常引起 POF的重要原因。利用X-常染色体平衡易位断裂点和 X染色体节段性丢失的位置，发现了一些与 POF有关的候选基因。但是，一些 X染色体的断裂点不能分裂出任何基因，也不能使其所处的区域内没有编码的基因，因此可以认为， X染色体的易位断裂点对易位到 X染色体上的常染色体上的基因进行了表观修饰。

2、基因突变

原生殖细胞的迁移与增殖这一期的异常会造成生殖细胞的丧失，始基的卵泡池太小。始基卵泡的生成和激活，始基卵泡的发育是由非促性腺激素所决定的，因此，在这一时期，卵母细胞和体细胞的准确协调是关键。早期卵泡发育：这些基因的正确表达对基本的卵泡储存有很大的影响。通过调节卵母细胞与周边体细胞间的关系，使初级卵泡转变为次级卵泡，从而调节卵泡的发育。后期卵泡发育：卵泡发育到后期，在促性腺激素和性激素的刺激下，生长卵泡逐渐成熟。

卵子和颗粒细胞的线粒体 DNA：本研究表明：卵子和颗粒细胞的线粒体 DNA （mt DNA）变异率随年龄的增长而增高；而 POF组的 mtDNA水平明显降低，而卵母细胞 mt DNA的复制数则明显低于正常卵巢功能正常的女性。

3、酶缺陷

半乳糖磷酸盐转移酶不足：半乳糖增加会对卵母细胞造成直接损伤，而其代谢物会对卵巢组织造成损伤。17-α-羟化酶/17,20-裂解酶缺乏：这种病症的妇女，其外阴组织形态正常，临床表现为高血压，低钾血症，高孕酮血症，高促性腺激素性闭经，第二性征不能发育。组织学检查显示，在初生或次生卵母细胞期，卵巢上没有卵泡。

4、免疫因素

自身免疫疾病会导致卵巢损害，也会导致对卵巢组织产生免疫反应，比如肾上腺疾病、甲状腺疾病等。POF病人中，5%为自身免疫性肾炎，10%~30%伴有其它自身免疫疾病。

5、感染因素

卵巢炎、腮腺炎、盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎都是由水痘病毒和巨细胞病毒造成的。

6、医源性原因

外科治疗，放射治疗，化疗药物对卵巢的损害是医源性的。

7、卵巢特发性功能不全

卵巢早衰是一种多发性的疾病，其原因十分复杂，除了遗传、感染、免疫、代谢、手术、放、化疗等因素之外，90%以上的病人都没有明确的病因。现有的研究表明， POF更有可能是一种由遗传和环境共同影响的多基因遗传性疾病。