引起男性不孕不育的原因有哪些？

不孕不育已成为一个全球性的社会问题，影响着全世界约 10% 的育龄夫妇，其中男性不育约占50%。遗传学异常是男性不育的重要病因之一，涉及多种疾病，例如由于染色体异常或基因变异导致的非梗阻性无精子症可高达25%。猫姐今天就为大家详细解说男性不育问题：非梗阻性无精子症。

什么是非梗阻性无精子症

NOA是因睾丸生精功能衰竭所致的无精子症，占无精子症的60%左右。NOA患者睾丸的生精功能严重受损,但多数精道通畅。精液检查有正常的精液量( >1.5 ml)和pH( >7.2) ,精浆生化一般正常,多数患者睾丸体积偏小，血清FSH增高。部分患者存在染色体核型异常和Y染色体微缺失。也有少部分NOA患者,同时存在精道梗阻。NOA虽然睾丸生精功能衰竭,但由于睾丸内生精小管精子发生状况的不均一性,仍有部分患者睾丸内存在少量生精灶[8]。由于精子产生极少且不足以排出，因此精液检查常无法检出精子，但存在少数NOA患者偶尔精液中可检见极少量精子。睾丸生精功能衰竭所致的重度少精症与NOA，因致病机制相似,仅睾丸内生精状况存在差异，所以在一-定条件下可以相互转化。

根据病因，NOA可分为特发性和非特发性两大类,常见病因如下:

1. 先天性因素:

(1) 遗传学因素:引起NOA的遗传学病因主要有:

①染色体数量及结构的改变;

②Y染色体微缺失;

③基因突变;

④遗传多态性;

⑤表观遗传学改变。

在染色体数量和结构异常中，染色体数量异常占绝大多数,且80%为性染色体异常。性染色体异常主要为Y染色体异常，Y染色体数量及结构的异常,可导致睾丸发育不全、精子生成障碍甚至性发育畸形,常见的染色体数量及结构异常有: 克氏征,46,XX性发育异常综合征(DSD) ,45,XY, rob( 14;22) ,45,X/46,XY,Y染色体的双着丝粒、环形或易位异常,以及二体性、二倍性及非整倍性的增加。与睾丸分化、精子发生、生精细胞增殖和凋亡相关的基因可表达各种酶、受体、细胞凋亡因子、转录调节因子等,这些基因的突变可导致NOA。已报 道的与NOA相关的基因突变有: TEX11、SYCE1、 RHOXF2、肾母细胞瘤基因( Wtl)、泛素特异性蛋白酶(USP)26、雄激素受体( AR)、类胰岛素因子3(INSL3)、富含亮氨酸重复子的G蛋白偶联受体8(LCR8)、Y染色体.上RNA结合基序(RBMY)、促性 腺素调节的睾丸RNA解旋酶( GRTH/Ddx25)以及SCP3等。精子发生过程中表观遗传信息发生较大变化，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和基因印迹四个方面。若精子发生过程中出现生精细胞表观遗传修饰异常,会导致精子发生障碍。克氏综合征是男性不育中最常见的遗传性疾病,在无精子症患者中约占13%。克氏征典型染色体核型为47,XXY,主要源于母源性或父源性减数分裂时的性染色体不分离。不同的Y染色体微缺失类型导致不同程度的生精障碍。AZFa区缺失患者几乎均表现为完全的唯支持细胞综合征(SCOS)以及无精子症;AZFb区缺失患者临床表现可从SCOS到少精子症;AZFc区缺失最常见，临床表现和组织学表型多样,可从无精子症到正常精子。

(2) 睾丸发育异常:如先天性无睾症、隐睾等均可引起非梗阻性无精子症。其中，隐睾是最常见的先天 性因素之-一, 在足月男婴中发病率在1% ~4%。

(3)内分泌因素:下丘脑-垂体睾丸性腺轴的异常,可以引起生精功能障碍并可致无精子症。在不育男性中的发病率不到1%[]，包括低促性腺激素性性 腺功能减退( HH)，如Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、Laurence-Moon综合征等、高泌乳素血症、内源性雄激素过表达、雌激素、糖皮质激素过量、甲状腺功能异常等。

2. 继发性因素:

(1)精索静脉曲张:精索静脉曲张在NOA发病机制中的作用尚不明确，很多NOA患者可能同时存在多个引起睾丸生精功能异常的因素。有报道取精术前行精索静脉曲张结扎术可提高精子获取率，因精子生成需要2~3个月的周期,实施外科手术治疗后，需要6个月以上，才可能对未来 显微取精术带来一定的益处。

(2) 肿瘤:睾丸肿瘤破坏了睾丸内结构，垂体的肿瘤因影响了脑垂体促性腺激素的正常分泌从而影响精子生成。睾丸及垂体肿瘤的内外科治疗,也可能影响精子的生成。

(3) 睾丸扭转:睾丸扭转后睾丸缺血性损伤、睾丸萎缩、外科切除睾丸均是导致无精子症的常见原因。

(4) 药物及毒素:棉籽油、环境化学毒素、生殖毒性.药物如化疗药物等对于睾丸生精功能产生不利影.响,影响程度与剂量和作用时间有较大关系。

(5) 感染炎症:腮腺炎性睾丸炎附睾睾丸炎可破坏了睾 丸生精细胞，引起睾丸萎缩。

(6) 创伤: 睾丸外伤可造成睾丸缺血性萎缩。

(8)环境危害:如射线(X线、核辐射等),长期高温工作环境、长期蒸桑拿等均可能损伤生精细胞。

如何检测染色体异常或基因变异导致的非梗阻性无精子症

一般通过基因检测可明确不育症具体病因，以此判断药物治疗效果、显微取精或辅助生殖技术治疗预后，并预测后代遗传风险。

非梗阻性无精子症则是通过对于精子浓度少于 5 × 106 /ml 的患者，推荐进行 Y 染色体微缺失检测可以检测出此病症。Y 染色体微缺失检测推荐以下 6 个基础位点检测: sY84 及sY86 对应 AZFa 区，sY127及 sY134 对应 AZFb 区，sY254 及 sY255 对应 AZFc区。为了区分部分缺失和完全缺失，建议在 6 个基础位点检测基础上，进行拓展位点检测。Y 染色体微缺失检测方法包括但不局限于实时荧光定量 PCＲ 法( qPCＲ) 、毛细管电泳法( CE) 、NGS 等。

基因检测可明确不育症具体病因，以此判断药物治疗效果、显微取精或辅助生殖技术治疗预后，并预测后代遗传风险。然而，多数基因变异发生率低，且有很多变异致病性尚不明确，需不断积累相关基因诊断和临床数据，以进一步提高基因检测临床使用价值。

如果确定是非梗阻性无精子症要如何解决

部分由于遗传异常导致的男性不育患者可通过促性腺激素或促性腺激素释放激素补充治疗或替代治疗、显微取精手术等方式成功生育生物学后代，该类患者需重视遗传咨询，防止子代出现

相同症状。在明确基因诊断结果和临床意义后，对于符合指征的患者可建议产前诊断或 PGT。

除此之外，男性不育的原因还有以下几点：

1、睾丸异常：睾丸异常有3种情况：

①隐睾，不仅导致不孕，还可诱发恶变；

②胎儿期因不利的环境因素损伤了胚原基；

③早期睾丸损伤，可因分娩过程中产伤引起。

2、睾丸后天损伤：如疝气修补术、鞘膜积液手术、睾丸固定手术等损伤了睾丸血管，阻碍血供而使睾丸萎缩。

3、鞘膜积液：鞘膜积液压迫了睾丸血液循环，可导致睾丸感染或萎缩。该病青春期后发病率为百分之十六到百分之十九。

4、重力影响：男子在过度负重的情况下，可以使睾丸内生精减少而导致不育。

5、精神因素：过度紧张者，多因勃起衰退不育而引起不育。

最后，男性不育需要检查哪些？

不育症一般是多因素作用的结果，通常少精子、弱精子、畸形精子、无精子症是临床表现。

除了评估生殖器官是否有畸形（阴茎长度/睾丸大小位置/输精管有无缺如等）检查；精液检查（密度、活力、数量、形态）检查；内分泌检查（有关性激素T/FSH/LH/PRL/E2以及hcg刺激实验；免疫检查（精液混合抗球蛋白MAR实验）；睾丸活检（对无精子症患者可以鉴别睾丸生精障碍还是梗阻性无精）；B超；还有外周血染色体检查（染色体核型检测、Y-染色体微缺失检测等）。

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